dr-melnikova.ru

Селективные и неселективные нпвс

Симптоматика болезней

Воспаление — это специфичная реакция организма на воздействия, нарушающие гомеостаз, направленная на восстановление исходного состояния. Эту реакцию вызывают разнообразные факторы среды.

Воспаление принято характеризовать как морфологическими, так и биохимическими аспектами.

Морфологически выделяют три стадии воспаления.

Первая из них — стадия альтерации — возникает при характерных повреждениях офармотаксиса на продукты повреждения в пораженную ткань проникают макрофаги и лимфоциты, которые способны устранять причину повреждения (вредоносный фактор) и поврежденные или погибшие клетки ткани. Одновременно кровью в участок повреждения доставляются в повышенном количестве субстраты для метаболизма макрофагов и других процессов (например, для инактивации высвобождающихся гидролаз, образования защитного барьера — фибрин и др.).

За экссудацией и инфильтрацией следует заключительная стадия воспаления — репарация образовавшихся дефектов (стадия пролиферации) в виде замещения погибших тканей клетками того же вида и той же функции или замещения рубцом.

Большое значение наряду с морфологическими воспалительными изменениями имеют и молекулярные — биофизические и биохимические — процессы. Знание их важно с практических позиций, так как противовоспалительная терапия основывается на активации положительных и ограничении негативных молекулярных сдвигов.

Определение: Нестероидные противовоспалительные средства — это лекарственные средства различной химической структуры, производные органических кислот, обладающие неспецифическим противовоспалительным эффектом и применяемые для лечения заболеваний, в основе которых лежит воспалительный процесс или его проявления.

Механизмы действия НПВС:

-уменьшение проницаемости капилляров;

-стабилизация лизосомальных мембран;

-торможение выработки АТФ;

-торможение синтеза медиаторов воспаления (простогландины и др.);

-изменение субстрата воспаления;

-торможение клеточной пролиферации;

-увеличение продуктов эндорфинов;

-угнетение агрегации тромбоцитов. (ПоЯ.Сигину,1998)

Главным и общим элементом механизма действия НПВС является угнетение синтеза простагландинов (ПГ-Е2, ПГ-12) из арахидоновой кислоты путем ингибирования фермента циклооксигеназы (простагландин-синтетазы)

ПГ — медиаторы воспаления, вызывают локальное расширение сосудов, отек, экссудацию, миграцию лейкоцитов.сенсибилизируют рецепторы к медиаторам боли (гистамину, брадикинину, механическим воздействиям, понижая порог болевой чувствительности и повышают активность гипоталамических центров терморегуляции к действию эндогенных пирогенов (интерлейкина-1 и др.), образующихся под влиянием микробов, вирусов, токсинов (главным образом ПГ-Е2).

Существует как минимум два изофермента циклооксигениазы : ЦОК-1 -контролирует выработку ПГ, регулирующих целостность слизистой ЖКТ, функцию тромбоцитов, почечный кровоток. ЦОК-2 — участвует в синтезе ПГ при воспалении. В связи с этим предполагается: противовоспалительное действие — ингибирование ЦОК-2, нежелательные эффекты — ингибирование ЦОК-1

— по воздействию на ЦОГ

1 .Селективное воздействие на ЦОГ-1 Аспирин(малые дозы)

2.Селективное воздействие на ЦОГ-2 Мелоксикам

3.Воздействие на ЦОГ-1 и ЦОГ-2 Все НПВС

-по выраженности противовоспалительной активности

1 с выраженной противовоспалительной активностью

1.1 Салицилаты Ацетилсалициловая кислота (аспирин), Дифлунизал, Лизинмоноацетилсалицилат

1.2.Пиразолидины Фенилбутазон, Оксифенилбутазон, Клофезон

1.3.Производные индолуксусной кислоты Индометацин, Сулиндак, Этодолак

1.4.Производные фенилуксусной кислоты Диклофенак

1.5-Оксикамы Пероксикам, Теноксикам, Мелоксикам

1.7.Производные пропионовой кислоты Ибупрофен, Напроксен, Фенпрофен, Флурбипрофен, кетопрофен, Тиапрофеновая кислота

2 со слабой противовоспалительной активностью

2.1.Производные антраниловой кислоты Мефенамовая кислота, Этофенамат

2.2.Пиразолоны Метамизол, Аминофеназон, Пропифеназон

2.3.Производные парааминофенола Фенацетин, Парацетамол

2.5.Производные гетероарилуксусной кислоты Кеторолак

Общие клинические свойства нпвс:

1. Сочетание противовоспалительного, жаропонижающего и обезболивающего эффекта

2.Неспецифичность противовоспалительного эффекта (нет связи с этиологией воспаления )

3. Быстрота действия

4. Выраженность подавления острого воспаления

5. Отсуствие явного влияния на иммунную систему

6. Уменьшение адгезии тромбоцитов.

Нпвс: время наступления эффектов:

* противовоспалительного-через 3-4 дня

* десенсибилизирующий -через 3 и» месяцев. (В.Г.Кукес 1991 год)

Показания к применению:

1. Ревматические заболевания (ревматизм,ревматоидный артрит,подагрический и псориатический артриты,спондиллит-болезнь Бехтерева, синдром Рейтера). При больших коллагенозах (СКВ, склеродермия и др.) НПВС , как правило , малоэффективны.

2. Неревматические заболевания опорно-двигательного аппарата (остеартроз, миозит, тендовагинит, травма). Иногда достаточно применения местных лекарственных форм (мази, кремы, гели).

3. Неврологические заболевания (невралгия.радикулит).

4. Почечная, печеночная колика.

5. Болевой синдром различной этиологии (головная и зубная боль, послеоперационные боли).

6. Лихорадка(при температуре свыше 38.5 градусов С).

7. Профилактика артериальных тромбозов.

8. Дисменорея(при первичной дисменорее для купирования болевого синдрома, связанного с повышением тонуса матки из-за гиперпродукции пг-Р2альфа.

Показаны:Напроксен(особенно натриевая соль), Диклофенак, Ибупрофен, Кетопрофен. Они назначаются при первом появлении болей 3-х дневным курсом или накануне месячных.

Нпвс: нежелательные реакции

Нежелательный эффект/факторы риска

%-эрозии и язвы желудка

•кровотечения и перфорации

Факторы риска НПВС-гастродуоденопатии:

1 .Возраст старше 65 лет

З.Заболеваия ЖКТ в анамнезе

4.Сопутствующий прием ГКС, иммуносупрессантов

5.Длительный прием НПВС

6.Прием больших доз НПВС

7.Одновременный прием двух или более НПВС Наиболее токсичны аспирин, индометацин, пироксикама.

блокады синтеза ПГ-Е2 и простациклина, приводящей к сужению сосудов и снижению почечного кровотока, снижению клубочковой фильтрации, диуреза, нарушению водно-электролитного обмена(фенилбутазон и индометацин);

прямого воздействия на паренхиму почек с развитием интерстициального нефрита(«анальгетическая нефропатия»)-фенацетин.

Факторы риска нефротоксичности: 1 .Возраст старше 65 лет 2.Цирроз печени 3.Снижение объема циркулирующей крови 4.Заболевания почек в анамнезе 5.Длительный прием НПВС 6.Одновременный прием диуретиков.

Апластическая анемия и агранулоцитоз характерны для пиразолидинов, пиразолонов(Фенилбутазон, ОксифенилбутазоН)Клофезон;Аминофеназон, Пропифеназон) Коагулопатии в виде торможения агрегации тромбоцитов и умеренного торможения образования протромбина в печени (риск кровотечений).

В легких случаях изменение активности ферментов печени, в тяжелых-желтуха, гепатит.

Спазм (чаще при приеме аспирина)

Пролонгация беременности и замедление родов

Реакции гиперчувствительности (аллергия): сыпи, отек Квинке, анафилактический шок, синдромы Лайела и Стивена — Джонсона, аллергический интерстициальный нефрит (пиразолоны и пирразолидоны)

Симптоматика болезней

Воспаление — это специфичная реакция организма на воздействия, нарушающие гомеостаз, направленная на восстановление исходного состояния. Эту реакцию вызывают разнообразные факторы среды.

Воспаление принято характеризовать как морфологическими, так и биохимическими аспектами.

Морфологически выделяют три стадии воспаления.

Читать еще:  Инструкция по применению Мильгамма

Первая из них — стадия альтерации — возникает при характерных повреждениях офармотаксиса на продукты повреждения в пораженную ткань проникают макрофаги и лимфоциты, которые способны устранять причину повреждения (вредоносный фактор) и поврежденные или погибшие клетки ткани. Одновременно кровью в участок повреждения доставляются в повышенном количестве субстраты для метаболизма макрофагов и других процессов (например, для инактивации высвобождающихся гидролаз, образования защитного барьера — фибрин и др.).

За экссудацией и инфильтрацией следует заключительная стадия воспаления — репарация образовавшихся дефектов (стадия пролиферации) в виде замещения погибших тканей клетками того же вида и той же функции или замещения рубцом.

Большое значение наряду с морфологическими воспалительными изменениями имеют и молекулярные — биофизические и биохимические — процессы. Знание их важно с практических позиций, так как противовоспалительная терапия основывается на активации положительных и ограничении негативных молекулярных сдвигов.

Определение: Нестероидные противовоспалительные средства — это лекарственные средства различной химической структуры, производные органических кислот, обладающие неспецифическим противовоспалительным эффектом и применяемые для лечения заболеваний, в основе которых лежит воспалительный процесс или его проявления.

Механизмы действия НПВС:

-уменьшение проницаемости капилляров;

-стабилизация лизосомальных мембран;

-торможение выработки АТФ;

-торможение синтеза медиаторов воспаления (простогландины и др.);

-изменение субстрата воспаления;

-торможение клеточной пролиферации;

-увеличение продуктов эндорфинов;

-угнетение агрегации тромбоцитов. (ПоЯ.Сигину,1998)

Главным и общим элементом механизма действия НПВС является угнетение синтеза простагландинов (ПГ-Е2, ПГ-12) из арахидоновой кислоты путем ингибирования фермента циклооксигеназы (простагландин-синтетазы)

ПГ — медиаторы воспаления, вызывают локальное расширение сосудов, отек, экссудацию, миграцию лейкоцитов.сенсибилизируют рецепторы к медиаторам боли (гистамину, брадикинину, механическим воздействиям, понижая порог болевой чувствительности и повышают активность гипоталамических центров терморегуляции к действию эндогенных пирогенов (интерлейкина-1 и др.), образующихся под влиянием микробов, вирусов, токсинов (главным образом ПГ-Е2).

Существует как минимум два изофермента циклооксигениазы : ЦОК-1 -контролирует выработку ПГ, регулирующих целостность слизистой ЖКТ, функцию тромбоцитов, почечный кровоток. ЦОК-2 — участвует в синтезе ПГ при воспалении. В связи с этим предполагается: противовоспалительное действие — ингибирование ЦОК-2, нежелательные эффекты — ингибирование ЦОК-1

— по воздействию на ЦОГ

1 .Селективное воздействие на ЦОГ-1 Аспирин(малые дозы)

2.Селективное воздействие на ЦОГ-2 Мелоксикам

3.Воздействие на ЦОГ-1 и ЦОГ-2 Все НПВС

-по выраженности противовоспалительной активности

1 с выраженной противовоспалительной активностью

1.1 Салицилаты Ацетилсалициловая кислота (аспирин), Дифлунизал, Лизинмоноацетилсалицилат

1.2.Пиразолидины Фенилбутазон, Оксифенилбутазон, Клофезон

1.3.Производные индолуксусной кислоты Индометацин, Сулиндак, Этодолак

1.4.Производные фенилуксусной кислоты Диклофенак

1.5-Оксикамы Пероксикам, Теноксикам, Мелоксикам

1.7.Производные пропионовой кислоты Ибупрофен, Напроксен, Фенпрофен, Флурбипрофен, кетопрофен, Тиапрофеновая кислота

2 со слабой противовоспалительной активностью

2.1.Производные антраниловой кислоты Мефенамовая кислота, Этофенамат

2.2.Пиразолоны Метамизол, Аминофеназон, Пропифеназон

2.3.Производные парааминофенола Фенацетин, Парацетамол

2.5.Производные гетероарилуксусной кислоты Кеторолак

Общие клинические свойства нпвс:

1. Сочетание противовоспалительного, жаропонижающего и обезболивающего эффекта

2.Неспецифичность противовоспалительного эффекта (нет связи с этиологией воспаления )

3. Быстрота действия

4. Выраженность подавления острого воспаления

5. Отсуствие явного влияния на иммунную систему

6. Уменьшение адгезии тромбоцитов.

Нпвс: время наступления эффектов:

* противовоспалительного-через 3-4 дня

* десенсибилизирующий -через 3 и» месяцев. (В.Г.Кукес 1991 год)

Показания к применению:

1. Ревматические заболевания (ревматизм,ревматоидный артрит,подагрический и псориатический артриты,спондиллит-болезнь Бехтерева, синдром Рейтера). При больших коллагенозах (СКВ, склеродермия и др.) НПВС , как правило , малоэффективны.

2. Неревматические заболевания опорно-двигательного аппарата (остеартроз, миозит, тендовагинит, травма). Иногда достаточно применения местных лекарственных форм (мази, кремы, гели).

3. Неврологические заболевания (невралгия.радикулит).

4. Почечная, печеночная колика.

5. Болевой синдром различной этиологии (головная и зубная боль, послеоперационные боли).

6. Лихорадка(при температуре свыше 38.5 градусов С).

7. Профилактика артериальных тромбозов.

8. Дисменорея(при первичной дисменорее для купирования болевого синдрома, связанного с повышением тонуса матки из-за гиперпродукции пг-Р2альфа.

Показаны:Напроксен(особенно натриевая соль), Диклофенак, Ибупрофен, Кетопрофен. Они назначаются при первом появлении болей 3-х дневным курсом или накануне месячных.

Нпвс: нежелательные реакции

Нежелательный эффект/факторы риска

%-эрозии и язвы желудка

•кровотечения и перфорации

Факторы риска НПВС-гастродуоденопатии:

1 .Возраст старше 65 лет

З.Заболеваия ЖКТ в анамнезе

4.Сопутствующий прием ГКС, иммуносупрессантов

5.Длительный прием НПВС

6.Прием больших доз НПВС

7.Одновременный прием двух или более НПВС Наиболее токсичны аспирин, индометацин, пироксикама.

блокады синтеза ПГ-Е2 и простациклина, приводящей к сужению сосудов и снижению почечного кровотока, снижению клубочковой фильтрации, диуреза, нарушению водно-электролитного обмена(фенилбутазон и индометацин);

прямого воздействия на паренхиму почек с развитием интерстициального нефрита(«анальгетическая нефропатия»)-фенацетин.

Факторы риска нефротоксичности: 1 .Возраст старше 65 лет 2.Цирроз печени 3.Снижение объема циркулирующей крови 4.Заболевания почек в анамнезе 5.Длительный прием НПВС 6.Одновременный прием диуретиков.

Апластическая анемия и агранулоцитоз характерны для пиразолидинов, пиразолонов(Фенилбутазон, ОксифенилбутазоН)Клофезон;Аминофеназон, Пропифеназон) Коагулопатии в виде торможения агрегации тромбоцитов и умеренного торможения образования протромбина в печени (риск кровотечений).

В легких случаях изменение активности ферментов печени, в тяжелых-желтуха, гепатит.

Спазм (чаще при приеме аспирина)

Пролонгация беременности и замедление родов

Реакции гиперчувствительности (аллергия): сыпи, отек Квинке, анафилактический шок, синдромы Лайела и Стивена — Джонсона, аллергический интерстициальный нефрит (пиразолоны и пирразолидоны)

НПВС нового поколения: список

Когда НВПС показаны и противопоказаны:

У НВПС нового поколения список лечебных действий шире, нежели у стандартных анальгетиков. Нестероидные средства обладают комплексным эффектом:

  • жаропонижающим;
  • обезболивающим;
  • противоотёчным;
  • противовоспалительным.

Также лекарства данной группы снимают покраснение воспалённых участков. В возникновении воспаления участвуют простогландины. Их синтез связан с ферментами циклооксигеназы. Именно на них влияют НВПС.

Существуют две активные формы циклооксигеназы (ЦОГ-1 и ЦОГ-2). Каждая из них выполняет собственные функции.

ЦОГ-1 обеспечивает защиту слизистой оболочки желудка, стимулирует образование простагландинов и отвечает за работу тромбоцитов. Препараты, замедляющие образование ЦОГ-1 и не обладающие избирательным действием, опасны побочными эффектами.

Читать еще:  Шишка на локте после удара

ЦОГ-2 представляет собой специфический фермент, отсутствующий в организме здорового человека. На образование соединения влияют другие медиаторы. Новейшие лекарства блокируют именно этот фермент. Они не менее эффективны, нежели средства старого поколения. Селективные препараты, производимые в 2020 году не приводят к развитию зависимости.

Лекарства нового поколения не содержат гормонов. Поэтому не провоцируют развитие диабета и гипертонической болезни. В то же время блокираторы ЦОГ один, уменьшая болевой синдром и воспаление, раздражает слизистую желудка. Развиваются язвы и эрозивные процесс. Из-за пагубного влияния на пищеварительную трубку НВПС в защитных оболочках оказались неконкурентоспособны.

Действие нестероидных противовоспалительных средств нового поколения селективно. Они не влияляют на ЦОГ 1, стимулируя выработку ЦОГ-2 и снижая синтез простагландинов. Нестероидные препараты нового поколения, список которых увеличился в 2020 году, эффективны и не вызывают отрицательных последствий.

Противовоспалительный эффект нестероидных лекарств связан с уменьшением выработки медиаторов, вызывающих патологический процесс. Сосудистая стенка становится менее проницаемой. Рецепторы нервных клеток получают меньше раздражающих сигналов, и боль проходит. Благодаря воздействию на центры терморегуляции средства устраняют жар.

Медики рекомендуют современные нестероидные лекарства для терапии болезней, характеризующихся повышением температуры, болью, воспалением и отёчностью. НВПС необходимы при:

  • обострении болезней опорно-двигательного аппарата;
  • травмах — растяжениях сухожилий, связок и мышц;
  • грыже позвоночника;
  • колике печёночной и почечной природы;
  • болезненных менструациях у женщин;
  • болевых ощущениях в области живота;
  • лихорадке;
  • риске тромбообразования.

Однако при болезнях пищеварительной и кроветворной систем не следует принимать НВПС. Перед покупкой лекарств нужно проконсультироваться с врачом.

Выбор нестероидных лекарств

  1. Пироксикам, диклофенак, флурбипрофен и индометацин отлично снимают воспаление.
  2. С болевым синдромом справляются кетопрофен и кеторолак.
  3. Температуру снижают нурофен, парацетамол и ацетилсалициловая кислота.

Наиболее безопасные средства поколения 2020 — 2020 года относятся к эффективным и сильнодействующим. Риск побочных действий после приёма лекарств минимален. Таблетки нужно подбирать с врачом. Нужно учитывать:

  1. Дозировку.
  2. Фармакодинамику и фармакокинетику медикаментов.
  3. Возраст и сопутствующие заболевания пациента.
  4. Противопоказания и показания.
  5. Другие лекарства, которые пьёт больной. Для принимающих прокинетики список препаратов нового поколения предпочтительнее, нежели лекарства старого поколения.

Названия лекарств нового поколения ВОЗ

Примером НВПС являеся мовались. Его можно применять в течение длительного периода. Благодаря выраженному противовоспалительному эффекту он облегчает течение:

  • анкилозирующего спондилоартрита;
  • остеоартроза;
  • ревматоидного артрита.

Средство снимает болевой синдром и лихорадку, поэтому подходит при мигренях и зубной боли.

Другое сильнодействующее средство — нимесулид. Боль проходит спустя 20 минут после его употребления. Поэтому с его помощью снимают болевые приступы. Нимесулид — антиоксидант с противовоспалительным эффектом. Он улучшает состояние коллагеновых волокон и хрящей. Поэтому показан при ущемлении нервов, болях в костях и суставах и головной боли. Отличается общей хорошей переносимостью среди пациентов. В редких случаях возможны тошнота, головнокружения и крапивница.

Ксефокам — оксикам. Долго выводится из организма, а его эффект длится половину суток. Сила его анальгезирующего эффекта сравнима с морфином. Однако, в отличие от наркотиков, он не поражает головной и спинной мозг и не вызывает зависимость.

Рофекоксиб (денебол) устраняет болевой синдром, воспаление и отёчность. Его прописывают при бурсите, поли- и ревматоидном артрите, посттравматическом состоянии. Однако он не подходит для людей с болезнями сердечно-сосудистой и мочевыводящей систем, беременных женщин и детей младше двенадцати лет.

Если пользователь принимает ноотропные препараты нового поколения, список лекарств нужно показать врачу. Некоторые лекарства нежелательно комбинировать.

НВПС — препараты для комплексного лечения многих болезней. Однако это исключительно симптоматическая терапия. Если больному нужны таблетки от сахарного диабета, список нового поколения не заменит их.

Лекарства необходимо принимать под строгим контролем врача. Неконтролируемое употребление нестероидных средств приведёт к усугублению болезни. Поэтому, если пациент решил пройти лечение НВПС в 2020 году, нужно проконсультироваться с неврологом.

По эффективности средних доз

По силе противовоспалительного действия средних доз НПВП могут быть расположены в следующей последовательности:

По анальгезирующему действию средних доз НПВП могут быть расположены в следующей последовательности:

Лекции по ФАРМАКОЛОГИИ / лекции / НЕСТЕРОИДНЫЕ ПРОТИВОВОСПАЛИТЕЛЬНЫЕ

История применения нестероидных противовоспалительных средств для лечения человека насчитывает несколько тысячелетий.

Гиппократ рекомендовал сок коры ивы для уменьшения болей при родах и лечении лихорадки.

Цельс (1 век до н.э.) описал 4 классических признака воспаления: гиперемия, повышение температуры, боль, отек и использовал экстракт коры ивы для облегчения этих симптомов.

Клиническая эффективность этих природных медицинских средств связана с присутствием в них салицилатов. Химический синтез салициловой кислоты впервые был проведен в 1860 г. в Германии Хофманом (по просьбе отца, страдающего тяжелым ревматизмом) с более приемлемым вкусом, чем чрезвычайно горький экстракт коры ивы. В 1899 г. компания Bayer начала коммерческое производство аспирина.

В течение последних 35 лет синтезировано более 40 аспириноподобных препаратов. Поскольку эти препараты отличаются от глюкокортикоидов по химическим свойствам и механизму действия, они получили общее название «нестероидные противовоспалительные препараты».

НЕСТЕРОИДНЫЕ ПРОТИВОВОСПАЛИТЕЛЬНЫЕ СРЕДСТВА

1. ПРОИЗВОДНЫЕ САЛИЦИЛОВОЙ КИСЛОТЫ

Ацетилсалициловая кислота=Аспирин=Аспизол (инъекционная форма)

2. ПРОИЗВОДНЫЕ ПИРАЗОЛОНА

Амидопирин=Пирамидон * Анальгин=Метамизол=Новалгетол * Бутадион=Фенилбутазон Баралгин *

3. ПРОИЗВОДНЫЕ АНИЛИНА (ПАРААМИНОФЕНОЛА)

4. ПРОИЗВОДНЫЕ ПРОПИОНОВОЙ КИСЛОТЫ

Ибупрофен=Бруфен=Дигнофлекс Напроксен=Напросин=Пронаксен Кетопрофен=Профенид Тиапрофеновая кислота=Сургам Флубипрофен

5. ПРОИЗВОДНЫЕ АНАТРАНИЛОВОЙ КИСЛОТЫ

Мефенамовая кислота Толфенамовая кислота=Клогам

6. ПРОИЗВОДНЫЕ ФЕНИЛУКСУСНОЙ КИСЛОТЫ

7. ПРОИЗВОДНЫЕ ИНДОЛУКСУСНОЙ КИСЛОТЫ

Индометацин=Метиндол Сулиндак=Клинорил Кеторолак=Кетанов=Торадол Толметин=Толектин

Мелоксикам=Мовалис селективный ингибитор ЦОГ-2

Препараты не входят в группу собственно НПВС Парацетамол Амидопирин Анальгин

Читать еще:  Ревакцинация акдс и полиомиелит

Баралгин комбинированный препарат (содержит анальгин, спазмолитик и

НЕСТЕРОИДНЫЕ ПРОТИВОВОСПАЛИТЕЛЬНЫЕ СРЕДСТВА

КЛАССИФИКАЦИЯ ПО МЕХАНИЗМУ ДЕЙСТВИЯ

1. СЕЛЕКТИВНЫЕ ИНГИБИТОРЫ ЦОГ-1

Аспирин в низких дозах

2. НЕСЕЛЕКТИВНЫЕ ИНГИБИТОРЫ ЦОГ-1 И ЦОГ-2

Аспирин в высоких дозах

Сулиндак и большинство НПВС

3. СЕЛЕКТИВНЫЕ ИНГИБИТОРЫ ЦОГ-2

4. ВЫСОКОСЕЛЕКТИВНЫЕ ИНГИБИТОРЫ ЦОГ-2

МК-966 Целекоксит DuP 697 Флосулид NS-398

5. СЕЛЕКТИВНЫЕ ИНГИБИТОРЫ ЦОГ-3 (?)

НЕСТЕРОИДНЫЕ ПРОТИВОВОСПАЛИТЕЛЬНЫЕ СРЕДСТВА ХАРАКТЕРИСТИКА ПРЕПАРАТОВ

Возникает через несколько дней.

Ограничивается развитие экссудативной и пролиферативной фаз воспаления.

Максимальная выраженность противовоспалительного эффекта у пиразолонов (кроме анальгина и

амидопирина) > салицилатов > производных индолуксусной кислоты > производных фенилуксусной

кислоты > производных фенилпропионовой кислоты.

Возникает через часы..

Если боль связана со слабой воспалительной реакцией – ненаркотические анальгетики.

На боль, опосредованную воспалением, влияют препараты с наиболее выраженным

Через несколько часов.

В случае, если больной плохо переносит субфебрильную температуру (защитная реакция организма за счет

повышения активности фагоцитов и продукции интерферона, увеличения высвобождения лизосомальных

ферментов) – производные анилина, салициловой, фенилуксусной кислот.

В случае гектической температуры – анальгин, амидопирин .

Наибольшая активность у ацетилсалициловой кислоты, необратимо ацетилирующей ЦОГ тромбоцитов.

ПОВРЕЖДЕНИЕ СЛИЗИСТОЙ ОБОЛОЧКИ ЖЕЛУДОЧНО-КИШЕЧНОГО ТРАКТА

Наибольшая опасность – ацетилсалициловая кислота, индометацин, бутадиен.

Особенно у больных, входящих в группу риска (гастрит ).

Удушье, ринит, крапивница.

Наименьшая опасность – парацетамол.

Задержка жидкости и электролитов (результат блокирования ЦОГ в канальцах почек).

Уже через 4-5 дней после начала приема препаратов.

Наиболее опасны – бутадиен, индометацин.

МЕТГЕМОГЛОБИНЕМИЯ, ГЕМОЛИЗ ЭРИТРОЦИТОВ

При использовании парацетамола у детей ( до 1 года) или у людей, имеющих генетическую

Чаще при применении ацетилсалициловой кислоты.

РЕТИНОПАТИИ И КЕРАТОПАТИИ

Результат отложения индометацина в сетчатке и роговице.

При использовании индометацина в печени могут образовываться метаболиты, похожие по своему

химическому строению на серотонин, что приводит к головокружению, нарушениям сна, галлюцинациям.

Характеризуется токсической энцефалопатией,, острой жировой дистрофией печени, мозга, почек.

Чаще у детей младшего возраста.

СЕЛЕКТИВНЫЕ ИНГИБИТОРЫ ЦИКЛООКСИГЕНАЗЫ-2 (ЦОГ-2)

Несмотря на различия в химической структуре, все НПВС (нестероидные противовоспалительные средства) имеют общие терапевтические эффекты;

подавляют развитие отека, гиперемии, боли, связанных с воспалением

уменьшают выраженность лихорадки

проявляют анальгетическую активность побочные эффекты:

нарушение функции почек

– подавление агрегации тромбоцитов* При повреждении ткани различными факторами включаются:

«каскад» арахидоновой кислоты кининовая система

местные и системные механизмы иммунитета хемотаксис и миграция в очаг повреждения лейкоцитов

освобождение гистамина и серотонина

В 1971 г. J. Vane, J. Smith и A.Willis расшифровали основной механизм действия НПВС , который связан с ингибированием синтеза ЦОГ (циклооксигеназы) – ключевого фермента метаболизма арахидоновой кислоты. Арахидоновая кислота – предшественник простагландинов (ПГ).

НПВС вызывают блок или ингибирование перехода циклооксигеназы (латентной формы ПГ-синтетазы) в активный фермент. В результате резко уменьшается образование провоспалительных ПГ типов Е и F.

(Простагландины выявляются в очаге воспаления при различных его формах и принимают участие в развитии вазодилатации, гиперемии, лихорадки).

ЦОГ – гемо- и гликопротеин, располагающийся в эндоплазматической сети и ядерной мембране ПГ-образующих клеток. Этот фермент катализирует две независимые реакции:

( заключающуюся в присоединении молекулы кислорода к молекуле арахидоновой кислоты с образованием ПГО2)

(приводящую к конверсии ПГО2 в более стабильный ПГН2)

Таким образом, ЦОГ является ферментом, играющим фундаментальную роль в метаболизме арахидоновой кислоты, приводящем к образованию ПГ, тромбоксана и простациклина. В последние годы были открыты две основные изоформы ЦОГ:

(обеспечивающего синтез ПГ, регулирующих физиологическую активность клеток)

(обеспечивающей синтез ПГ, вовлеченных в процессы воспаления и клеточной пролиферации)

ЦОГ- 1 структурный фермент, постоянно присутствующий в большинстве клеток (за исключением эритроцитов), регулирует продукцию ПГ, участвующих в обеспечении нормальной функциональной активности клеток.

ЦОГ – 2 в норме обнаруживается в большинстве тканей (за исключением головного мозга и коркового вещества почек) лишь в следовых количествах, однако экспрессия ЦОГ-2 резко увеличивается на фоне развития воспаления.

* Подавление агрегации тромбоцитов рассматривается как терапевтический эффект низких доз аспирина,

используемы в клинике для профилактики тромботических осложнений.

В 1994 г. J. Vane сформулировал гипотезу, согласно которой противовоспалительное действие НПВС связано с их способностью ингибировать ЦОГ-2, в то время как наиболее часто встречающиеся побочные эффекты (поражение ЖКТ, почек, нарушение агрегации тромбоцитов) – с подавлением активности ЦОГ-1

ЦОГ-1 и ЦОГ-2 функционируют как отдельные ферментные системы.

ЦОГ-1 локализуется в эндоплазматической сети, а ЦОГ-2 – как в эндоплазматической сети, так и в ядерной мембране, причем ЦОГ-1 и ЦОГ-2 используют различные пулы арахидоновой кислоты , которые мобилизуются под влиянием различных стимулов.

Данные кристаллографических исследований свидетельствуют об определенных различиях в структуре ЦОГ-1 и ЦОГ-2. Полагают, что присутствие небольшой боковой цепи валина в ЦОГ-2 приводит к появлению новой полости (отсутствующей в ЦОГ-1), с которой взаимодействуют селективные ингибиторы ЦОГ-2.

Очевидно, что специфические ингибиторы ЦОГ-2 могут иметь определенные преимущества, однако ЦОГ-1, вероятно, принимает участие в индукции ЦОГ-2 в раннюю фазу воспаления.

В последние годы изучается роль ЦОГ-2 в регуляции физиологических процессов (эмбриогенез, репродукция) и патогенезе широкого круга патологических состояний, выходящих за рамки воспаления: некоторые формы патологии ЦНС ( эпилепсия, инсульт), атеросклеротическое поражение сосудов, злокачественные новообразования (аденоматоз, рак толстой кишки), остеопороз, бронхиальная астма.

Клетки микроглии, выполняющие роль фагоцитирующих клеток в ЦНС, при их патологической активации экспрессируют ЦОГ-2. При этом ингибиция ЦОГ-2 вызывает подавление апоптоза нейронов. Это позволяет частично объяснить данные клинических исследований о том, что НПВС замедляют развитие симптомов болезни Альцгеймера.

Ссылка на основную публикацию
Adblock
detector