dr-melnikova.ru

Цитостатики что это список лекарств

Цитостатики, онкология. Список препаратов

Цитостатики – препараты, которые замедляют процесс деления клеток. Поддержание жизнедеятельности организма основано на способности его клеток делиться, при этом новые клетки занимают место старых, а старые, соответственно, умирают. Скорость этого процесса определена биологически таким образом, чтобы в организме поддерживался строгий баланс клеток, при этом примечательно, что в каждом органе метаболический процесс протекает с различной скоростью.

Но иногда скорость деления клеток становится слишком большой, старые клетки не успевают отмирать. Так происходит формирование новообразований, иначе говоря – опухолей. Именно в это время становится актуальным вопрос, о том цитостатики – что это такое и как они могут помочь в терапии онкозаболеваний. И для того чтобы ответить на него, необходимо рассмотреть все аспекты этой группы препаратов.

Цитостатики и онкология

Чаще всего в медицинской практике применение цитостатиков происходит в области онкологии, для того чтобы замедлить рост опухоли. Во время лечения препарат оказывает влияние на все клетки организма, поэтому замедление метаболизма происходит во всех тканях. Но только в злокачественных новообразованиях эффект цитостатиков выражается в полном объеме, замедляя скорость прогрессирования онкологии.

Цитостатики и аутоиммунные процессы

Также цитостатики используются при терапии аутоиммунных заболеваний, когда в результате патологической активности иммунной системы антитела уничтожают не антигены, проникающие в организм, а клетки собственных тканей. Цитостатики воздействуют на костный мозг, снижая активность иммунитета, в результате чего заболевание имеет возможность перейти в стадию ремиссии.

Таким образом, цитостатики применяются при следующих заболеваниях:

  • злокачественные онкологические опухоли на ранних стадиях;
  • лимфома;
  • лейкоз;
  • системная красная волчанка;
  • артрит;
  • васкулит;
  • синдром Шегрена;
  • склеродермия.

Рассмотрев показания к приему препарата и механизм его воздействия на организм, становится понятным, как работают цитостатики, что это такое, и в каких случаях их нужно использовать.

Виды цитостатиков

Цитостатики, список которых приводится ниже, не исчерпываются данными категориями, но принято выделять именно эти 6 категорий препаратов.

1. Алкилирующие цитостатики – препараты, обладающие способностью повреждать ДНК клеток, которые отличаются высокой скоростью деления. Несмотря на высокую степень эффективности, препараты тяжело переносятся пациентами, среди последствий курса лечения часто выступают патологии печени и почек как главных фильтрационных систем организма. К подобным средствам относятся:

  • хлорэтиламины;
  • производные нитромочевины;
  • алкилсульфаты;
  • этиленимины.

2. Алкалоиды-цитостатики растительного происхождения – препараты аналогичного действия, но с натуральным составом:

3. Цитостатики-антиметаболиты – препараты, которые ингибируют вещества, участвующие в процессе формирования опухоли, тем самым останавливая ее рост:

  • антагонисты фолиевой кислоты;
  • антагонисты пурина;
  • антагонисты пиримидина.

4.Цитостатики-антибиотики – противомикробные препараты с противоопухолевым действием:

5. Цитостатики-гормоны – противоопухолевые препараты, уменьшающие выработку определенных гормонов.

  • прогестины;
  • антиэстрогены;
  • эстрогены;
  • антиандрогены;
  • ингибиторы ароматазы.

6. Моноклональные антитела – искусственно созданные антитела, идентичные настоящим, направленные против определенных клеток, в данном случае – опухолей.

Препараты

Цитостатики, список препаратов которых представлен ниже, выписываются только по рецепту врача и принимаются только по строгим показаниям:

  • “Циклофосфамид”;
  • “Тамоксифен”;
  • “Флутамид”;
  • “Сульфасалазин”;
  • “Хлорамбуцил”;
  • “Азатиоприн”;
  • “Темозоломид”;
  • “Гидроксихлорохин”;
  • “Метотрексат”.

Перечень препаратов, подходящих под определение «цитостатики», очень широк, но данные препараты назначаются врачами чаще всего. Препараты подбираются пациенту индивидуально очень тщательно, при этом врач объясняет пациенту, какие побочные действия вызывают цитостатики, что это такое и можно ли их избежать.

Побочные действия

Процесс диагностики должен подтвердить наличие у человека серьезного заболевания, для терапии которого требуются цитостатики. Побочные эффекты от этих препаратов выражены очень ярко, они не только тяжело переносятся пациентами, но и несут в себе опасность для здоровья человека. Иными словами, прием цитостатиков – это всегда колоссальный риск, но при онкологии и аутоиммунных заболеваниях риск от отсутствия лечения выше, чем риск от возможных побочных эффектов препарата.

Главным побочным эффектом цитостатиков является его негативное действие на костный мозг, а следовательно на всю кроветворную систему. При длительном применении, которое обычно требуется и при терапии онкологических новообразований, и при аутоиммунных процессах, возможно даже развитие лейкемии.

Но даже в том случае, если рака крови удастся избежать, изменения состава крови неминуемо отразятся на работе всех систем. Если повышается вязкость крови, страдают почки, так как на мембраны гломерул ложится большая нагрузка, в результате чего они могут повреждаться.

Во время приема цитостатиков стоит быть готовым к перманентному плохому самочувствию. Пациенты, прошедшие через курс лечения препаратами этой группы, отмечают постоянно чувство слабости, сонливости, невозможности сконцентрироваться на задаче. В число распространенных жалоб входит головная боль, которая присутствует постоянно и с трудом устраняется анальгетиками.

Женщины в период лечения обычно сталкиваются с нарушениями менструального цикла и невозможностью зачать ребенка.

Расстройства пищеварительной системы проявляются в виде тошноты и диареи. Часто это становится причиной естественного желания человека ограничить свой рацион и сократить количество употребляемой пищи, что, в свою очередь, приводит к анорексии.

Не опасным для здоровья, но неприятным последствием приема цитостатиков является выпадение волос на голове и теле. После прекращения курса, как правило, рост волос возобновляется.

Читать еще:  Какой врач лечит пяточные шпоры

Исходя из этого, можно подчеркнуть, что ответ на вопрос о том, цитостатики – что это такое, содержит в себе информацию не только о пользе данного типа препаратов, но и о высоком риске для здоровья и самочувствия во время его применения.

Правила приема цитостатиков

Важно понимать, что цитостатик оказывает непосредственное влияние на деятельность иммунной системы, угнетая ее. Поэтому во время курса человек становится восприимчивым к любой инфекции.

Для того чтобы не допустить заражения, необходимо соблюдать все меры безопасности: не появляться в местах большого скопления народа, носить защитную марлевую повязку и пользоваться местными средствами противовирусной защиты (оксолиновая мазь), избегать переохлаждения. Если заражение респираторной инфекцией все же произошло, нужно незамедлительно обратиться к врачу.

Как уменьшить побочные эффекты?

Современная медицина дает возможность максимально сократить выраженность побочных эффектов, возникающих на фоне приема цитостатиков. Специальные препараты, блокирующие рвотный рефлекс в мозге, дают возможность сохранять нормальное самочувствие и работоспособность на фоне лечения.

Как правило, таблетка принимается рано утром, после чего рекомендуется увеличить питьевой режим до 2 литров воды в сутки. Цитостатики преимущественно выводятся почками, поэтому их частицы могут оседать на тканях мочевого пузыря, оказывая раздражающее действие. Большое количество выпиваемой жидкости и частое опорожнение мочевого пузыря дает возможность сократить выраженность побочного действия цитостатиков на мочевой пузырь. Особенно важно тщательно опорожнить мочевой пузырь перед сном.

Обследования во время лечения

Прием цитостатиков требует регулярного обследования организма. Не реже чем раз в месяц пациент должен сдавать анализы, показывающие эффективность работы почек, печени, кроветворной системы:

  • клинический анализ крови;
  • биохимический анализ крови на уровень креатинина, АЛТ и АСТ;
  • полный анализ мочи;
  • показатель СРБ.

Таким образом, зная всю актуальную информацию о том, для чего нужны цитостатики, что это такое, какие виды препаратов бывают и как правильно его принимать, можно рассчитывать на благоприятный прогноз терапии онкологических и аутоиммунных заболеваний.

Фармакологическая группа — Антиметаболиты

Описание

Антиметаболитами называют вещества, близкие по химической структуре к эндогенным продуктам метаболизма и ингибирующие, в результате конкурентных отношений, определенные биохимические процессы, что сопровождается нарушением функции клеток и торможением клеточного роста.

Противоопухолевую активность антиметаболитов обнаружили в начале 1960-х гг. Оказалось, что метотрексат, являющийся антиметаболитом фолиевой кислоты, эффективен при некоторых опухолях человека, особенно при хориокарциноме у женщин и при острой лейкемии. Позднее в медицинской практике появились и другие антиметаболиты — аналоги пурина и пиримидина.

К антиметаболитам, применяемым в качестве противоопухолевых средств, относят структурные аналоги фолиевой кислоты (метотрексат), пуринов (меркаптопурин, тиогуанин и др.), пиримидинов (фторурацил, тегафур, цитарабин и др.).

Цитостатическое действие всех этих соединений связано с нарушением синтеза нуклеиновых кислот (ДНК и РНК). Антиметаболиты являются фазоспецифичными средствами — они преимущественно действуют в S-фазе клеточного цикла.

Антагонистом фолиевой кислоты является метотрексат. Он связывается с активным каталитическим центром и ингибирует активность фермента дигидрофолатредуктазы, восстанавливающего дигидрофолат до активной формы — тетрагидрофолата, который является коферментом и играет роль переносчика одноуглеродных групп (метильная, метиленовая, метенильная и др.) во многих ферментативных реакциях. Нехватка тетрагидрофолата приводит к нарушению синтеза тимидилата, пиримидиновых нуклеотидов, аминокислот серина и метионина, в результате чего происходит ингибирование синтеза ДНК , РНК и белка. Поскольку метотрексат оказывает действие в S-фазе клеточного цикла, он наиболее активен в отношении тканей с высокой скоростью пролиферации клеток, таких как опухолевая ткань, костный мозг, клетки слизистой оболочки ЖКТ , мочевого пузыря и др. Метотрексат обладает широким спектром противоопухолевой активности. Основными показаниями к его назначению являются лейкозы, лимфомы, хорионэпителиома матки, рак молочной железы, рак легких, рак яичника, мочевого пузыря и др.

Аналоги пуринов (меркаптопурин, тиогуанин и др.) нарушают биосинтез пуриновых нуклеотидов, входящих в состав нуклеиновых кислот — аденозин−5′-монофосфата ( АМФ ) и гуанозин−5′-монофосфата (ГМФ).

Меркаптопурин — первый из тиопуринов, у которого была обнаружена противоопухолевая активность. По строению 6-меркаптопурин близок к аденину, гипоксантину, гуанину.

Цитотоксическая активность проявляется после активации в тканях и обусловлена конкуренцией с гипоксантином и гуанином за фермент гипоксантин-гуанинфосфорибозилтрансферазу. Трансформируется в меркаптопуринфосфорибозил, который под влиянием тиопуринметилтрансферазы превращается в метилмеркаптопурин. Оба они угнетают глутамин−5-фосфорибозилпирофосфатамидотрансферазу — первый фермент в синтезе пуриновых рибонуклеотидов de novo. В результате нарушается синтез нуклеиновых кислот (более выражено ингибирование синтеза ДНК , чем РНК), нарушается митотический цикл (S-фаза), особенно в быстро пролиферирующих клетках опухолей и костного мозга.

Другой антиметаболит из группы аналогов пуринов — тиогуанин — по структуре и механизму действия близок к меркаптопурину. Наибольшее применение антагонисты пурина нашли при лейкозах.

Флударабин — фторированный аналог аденина (фторированный нуклеотидный аналог противовирусного агента видарабина). В организме быстро дефосфорилируется до 2-фтор-арабинофуранозиладенина, который захватывается клетками. Внутри клетки фосфорилируется дезоксицитидинкиназой до активного трифосфата. Этот метаболит ингибирует рибонуклеотидную редуктазу, ДНК-полимеразу (альфа, дельта и эпсилон), ДНК-праймазу, ДНК-лигазу и блокирует синтез ДНК . Кроме того, противоопухолеый эффект частично обусловлен связыванием РНК-полимеразы II и торможением синтеза белка. Широко применяется для лечения лимфопролиферативных заболеваний ( в т.ч. В-клеточный хронический лимфолейкоз, неходжкинские лимфомы низкой степени злокачественности).

Читать еще:  Расслабляющая мазь для мышц ног — Здоровье ног

Структурные аналоги пиримидина (фторурацил, тегафур, цитарабин и др.) являются антиметаболитами пиримидиновых оснований (цитозин, тимин, урацил), входящих в состав нуклеотидов.

Противоопухолевое действие аналогов пиримидинов обусловлено их превращением в опухолевых клетках в активные ингибиторы ферментов — тимидилатсинтетазы (фторурацил и его аналоги, ралтитрексид и др.), ДНК-полимеразы (цитарабин), рибонуклеотидредуктазы (гидроксикарбамид и др.), участвующих в синтезе нуклеиновых кислот.

Фторурацил (антиметаболит урацила) был создан в 1962 г. Активность фторурацила обусловлена его биотрансформацией в тканях в активные формы. В процессе внутриклеточных превращений 5-фторурацила (5-ФУ) образуются цитостатически активные метаболиты (5-фтор−2′-дезоксиуридин монофосфат и 5-фторуридина трифосфат). Возможны два механизма повреждения клеток под действием активных метаболитов 5-фторурацила. Во-первых, 5-фтор−2′-дезоксиуридин монофосфат и фолатный кофактор N 5–10 метилентетрагидрофолат ковалентно связываются с тимидилатсинтетазой с образованием единого комплекса, что приводит к подавлению образования тимидилата — предшественника тимидина трифосфата, необходимого для синтеза ДНК . Во-вторых, в процессе синтеза РНК транскрипционные ферменты ядра могут ошибочно включить в нее 5-фторуридина трифосфат вместо уридина трифосфата, что приводит к нарушению процессинга РНК и синтеза белка.

Вводят фторурацил внутривенно, т.к. он плохо всасывается из ЖКТ . Он имеет высокую токсичность, проявляющуюся миелосупрессией, язвенным поражением слизистых оболочек пищеварительного тракта ( в т.ч. язвенный стоматит, энтерит и др.). По спектру противоопухолевого действия фторурацил отличается от аналогов фолиевой кислоты (метотрексат) и пуринов (меркаптопурин и др.) и проявляет наибольшую активность при лечении колоректального рака, злокачественных опухолей молочной железы, желудка, поджелудочной железы и др.

Аналогичными фторурацилу свойствами обладает тегафур (пролекарство), фтористое производное пиримидина, который в организме гидролизуется с образованием фторурацила. По сравнению с фторурацилом тегафур является менее токсичным соединением.

Новой модификацией фторурацила является еще одно производное фторпиримидина — капецитабин, который, в отличие от фторурацила, применяется как пероральный цитостатик. В организме под влиянием тимидинфосфорилазы капецитабин превращается в 5-фторурацил (5-ФУ). Последовательная ферментная биотрансформация капецитабина в 5-ФУ создает более высокие его концентрации в тканях опухоли, чем в окружающих здоровых тканях.

Механизм противоопухолевого действия тегафура и капецитабина, таким образом, обусловлен образованием фторурацила и его последующей биотрансформацией.

Цитарабин после активации в тканях образует цитарабин−5′-трифосфат, который конкурентно ингибирует ДНК-полимеразу (фермент, катализирующий реакцию синтеза ДНК из предшественников — дезоксирибонуклеозид−5′-трифосфатов), что приводит к ингибированию синтеза ДНК . Кроме того, цитарабин незначительно влияет на синтез РНК (может встраиваться в ДНК и РНК). Цитарабин обладает противолейкозной активностью. Особенно активен в отношении миелобластов, лимфобластов, лимфоцитов, в меньшей степени — гранулоцитов, эритроцитов и тромбоцитов.

Гидроксикарбамид был синтезирован в 1869 г., но его противоопухолевая активность в клинических исследованиях была доказана только в 1980-х гг. Цитотоксическое действие гидроксикарбамида обусловлено ингибированием фермента рибонуклеотидредуктазы, в результате нарушается синтез ДНК при отсутствии эффекта на синтез РНК и белка.

К новым структурным аналогам антиметаболитов, полученным путем направленного химического синтеза принадлежат гемцитабин и ралтитрексид.

Гемцитабин является нуклеозидным (дезоксицитидин) аналогом. Имеет фазовую специфичность действия: останавливает жизнедеятельность клеток в S-фазе и блокирует опухолевую прогрессию клеток в G1/S-фазе. Гемцитабин подвергается внутриклеточному метаболизму под действием нуклеозидкиназ с образованием активных ди- и трифосфатного нуклеозидов. Цитотоксический эффект обусловлен комбинированным влиянием этих активных метаболитов. Дифосфатные нуклеозиды ингибируют рибонуклеотидредуктазу, катализирующую реакции образования дезоксинуклеозидтрифосфатов, необходимых для синтеза ДНК . Трифосфатные нуклеозиды активно конкурируют с дезоксицитидинтрифосфатом за встраивание в молекулы нуклеиновых кислот. После встраивания внутриклеточных метаболитов гемцитабина в цепь ДНК , к ее растущим нитям добавляется еще один дополнительный нуклеотид, что приводит к полному ингибированию дальнейшего синтеза ДНК и обусловливает невозможность репарации ДНК . Гемцитабин эффективен при раке поджелудочной железы, немелкоклеточном раке легких, раке мочевого пузыря и др.

Ралтитрексид специфически ингибирует тимидилатсинтетазу — ключевой фермент в синтезе тимидинтрифосфата (необходим для синтеза ДНК), вызывает фрагментацию ДНК и гибель клетки. Применяется при раке толстой кишки.

В целом, антиметаболиты обладают выраженным противоопухолевым действием и эффективны при ряде злокачественных новообразований. Некоторые из них обладают иммуносупрессивными свойствами (метотрексат, цитарабин и др.). В настоящее время уточняются клеточные механизмы действия известных антиметаболитов и ведется направленный поиск новых соединений этой группы.

Ацицетрин и цитостатики — применять или отказаться?

Цитостатики уже долго применяются в терапии множества заболеваний аутоиммунного характера.

Они способны оказать быстрый, но длящийся непродолжительное время эффект.

У препаратов данной группы есть и другие минусы, но Ацитретин и цитостатики при псориазе применяют по причине того, что они способны оказывать иммунодепрессивное действие.

Применение цитостатиков при псориазе

Применение цитостатиков при псориазе имеет как положительные, так и негативные стороны.

К эффективной клинической динамике относят:

  • хороший показатель за короткий срок;
  • снижение дозировки кортикостероидов;
  • иммуноподавляющее и противодепрессивное действие;
  • эффективность при разных видах патологии;
  • приостановление деления клеток.
  • частые рецидивы;
  • подавление общего иммунитета;
  • возможные побочные эффекты;
  • непродолжительное действие.
Читать еще:  Брал и баралгин в чем разница

Несмотря на то что терапия цитостатиками переносится достаточно сложно из-за наличия множества нежелательных реакций, тем не менее они являются одними из самых эффективных препаратов при псориазе.

Принцип действия

Основное действие различных цитостатиков и иммунодепрессантов при псориазе направлено на подавление разрастания кератиноцитов, а также на нормализацию их дифференцировки. Такими эффектами обладают: метотрексат, кортикостероидные гормоны, циклоспорин А. Также для достижения таких эффектов применяют ПУВА-терапию и наружные препараты дитранола и дёгтя.

Виды лекарств

Препараты из группы цитостатиков, применяемые при псориазе:

  • Азатиоприн представляет собой лекарственное средство цитостатического и цитотоксического действия. Оно подавляет активное деление клеток. Основной эффект препарата направлен на подавление защитных сил организма. Достаточно легко расщепляется на клеточном уровне.
  • Меркаптопурин представляет собой препарат из группы антиметаболитов, антагонистов пуринов. Средство используется для подавления иммунной системы, а также для лечения злокачественных опухолей. При использовании могут наблюдаться различные побочные эффекты: рвота, общая слабость, поражения слизистой оболочки, понос, лейкопения и тромбоцитопения. Средство не назначается при заболевании почек и печени.
  • Циклофосфан. Препарат является мощным иммунодепрессантом, проявляющим активность в отношении находящихся в покое и пролиферирующих клеток. Также он угнетает их работу и истощает стенки, проникается в лимфоузлы и селезёнку, не нарушая функции клеток. Восстановительный процесс занимает довольно длительное время. При использовании умеренных доз Циклофосфана идет расщепление иона хлора, образуется карбониевый ион в результате данных процессов лечение болезни происходит изнутри. Также средство замедляет скорость деления клеток.
  • Винбластин представляет собой цитостатическое средство. Воздействие этого препарата начинается с нарушения структурных участков, которые отвечают за образование клеток и РНК. Средство останавливает процесс заражения, действуя на бактерии изнутри, не давая им возможность распространяться по тканям. Винбластин наиболее часто назначают в комплексе с другими цитостатиками и медикаментозными препаратами.

Противопоказания и побочные эффекты

К противопоказаниям применения цитостатиков относят:

  • Заболевание печени в анамнезе.
  • Тромбоцитопения.
  • Беременность.
  • Нарушение функции почек.
  • Период лактации.
  • Наличие инфекционных заболеваний (СПИД, туберкулёз).
  • Анемия.
  • Язвенное заболевание желудка и 12-перстной кишки в стадии обострения.
  • Злоупотребление алкогольными напитками.

При использовании цитостатиков могут наблюдаться следующие побочные эффекты:

  • Выпадение волос.
  • Рвота.
  • Пиодермия.
  • Тяжелые изменения костного мозга и печёночной ткани токсичного характера.
  • Частые головные боли.
  • Боли в желудке.
  • Возникновение язвы голеней.
  • Стоматит.

Если средство было использовано во время течения беременности, то существует вероятность выкидыша, врождённого уродства.

Роль АТФ уколов в лечении заболевания

При прогрессирующей стадии псориаза клетки делятся намного быстрее, чем должно быть в норме. Это приводит к стремительному разрастанию псориатических высыпаний. Одной из причин этого, является недостаток аденозинтрифосфата в организме. Искусственное восполнение АТФ путём внутримышечных инъекций — это относительно новый метод, который, как правило, используется в сочетании с эссенциальными фосфолипидами, при необходимости добавляются и другие медикаменты (теофиллин, папаверин). Такой вариант замедления скорости деления клеток можно считать более безопасной альтернативой цитостатикам.

Применение препаратов Ацитретин и Неотигазон при псориазе

Лекарственное средство Ацитретин обладает противопсориатическим и противовоспалительным действием, что способствует успешному лечению псориаза независимо от его формы и локализации.

Средство имеет способность влиять на скорость деления местных клеток, проникая в глубокие кожные слои. Вследствие замедленного клеточного деления улучшается общее состояние. Использования Ацитретина обновляет клетки эпидермиса.

Данный препарат необходимо принимать во время употребления пищи и запивать достаточным количеством молока. Дозировка для взрослых составляет до 30 миллиграмм с продолжительностью курса от 2 до 4 недель, в дальнейшем дозу увеличивают до 50 миллиграмм до 8 недель.

Для детей разовая дозировка рассчитывается с учётом веса и максимально может составлять 35 миллиграмм в сутки. В данном случае средство назначается только при неэффективности другого лечения.

Медицинский препарат Неотигазон является одним из самых эффективных средств при псориазе. По проведённым лабораторным исследованиям удалось определить, что улучшение состояния кожи после использования данного медикамента наблюдается в 47% случаев, а у 12% пациентов вовсе исчезают симптомы патологии.

Само по себе средство не даст необходимого эффекта, Неотигазон используется в комплексе с другими мазями.

Для правильного воздействия активного вещества, препарат необходимо принимать во время употребления пищи либо сразу после него. Средство не разрешено использовать совместно с алкогольными напитками, так как это может стать причиной образования в организме токсичных веществ, дополнительной нагрузки на печень, что в свою очередь станет причиной плохого самочувствия.

В случае передозировки диагностируется избыток витамина А, что провоцирует такие нежелательные эффекты, как головокружение и мигрень.

Продолжительность терапии препаратом может длиться до полного исчезновения симптомов псориаза.

Цена препаратов

  • Неотигазон — 1600-3200 рублей.
  • Винбластин-Лэнс — 200-300 рублей.
  • Азатиоприн — 250-300 рублей.
  • Циклофосфан — 100-400 рублей.
  • Меркаптопурин — 700-900 рублей.

Цитостатики при псориазе являются крайней мерой, к которой прибегают лишь в случае неэффективности других методов и тяжёлом состоянии больного. Они способны оказать значительное положительное действие, но и спровоцировать большое количество негативных последствий.

Ссылка на основную публикацию
Adblock
detector